設施、設備的驗證一直是醫(yī)藥冷鏈不可或缺的一個重要環(huán)節(jié)，從2012年發(fā)布新版GSP后開始被重視，到2015年GSP的更新迭代，通過規(guī)范及附錄上的內(nèi)容對驗證要求的更全面。

在2017年10月14日由中國物流與采購聯(lián)合會醫(yī)藥物流分會牽頭起草發(fā)布的“醫(yī)藥產(chǎn)品冷鏈物流溫控設施設備驗證性能確認技術(shù)規(guī)范”GB/T 34399-207中，對設施、設備的驗證有了更明確、更具體的規(guī)定。國內(nèi)的醫(yī)藥冷鏈運輸基本上都是依據(jù)這兩個法規(guī)和標準的要求進行設施、設備的驗證的，同時也會參考一些國外、地方的法規(guī)及標準，更多的是為了適應實際情況，降低醫(yī)藥冷鏈運輸風險。

這篇文章主要講的是設施、設備中的保溫箱驗證相關(guān)風險，保溫箱作為現(xiàn)在主流的醫(yī)藥零擔冷鏈運輸?shù)脑O備，其應用相當廣泛，被動保冷/熱的原理相比冷藏箱主動制冷/熱成本更低，并且其溫度波動性更小，這里講的風險不一定是最全面的，但希望通過筆者的思考和經(jīng)驗分享，能讓企業(yè)在經(jīng)營過程中更多的規(guī)避驗證的疏漏或?qū)嶋H冷鏈運輸中的風險。

01 保溫箱變溫環(huán)境下的風險

以目前的冰盒相變材料來看，搭配保溫箱可以較為穩(wěn)定的將箱內(nèi)溫度控制在理想的范圍內(nèi)，能夠很好地解決在極高溫、極低溫的情況下的運輸需求，從原理上來講，冰盒的固體到液體（極高溫）或是液體到固體（極低溫）的兩種狀態(tài)下轉(zhuǎn)換的保溫時效會是最長的，當達到另外一種狀態(tài)后，冰盒將會迅速進行升溫或降溫，這個是所有做冷鏈都了解的相變冰盒的特性。

而今天所講的面臨的的風險并不是來源于極高溫極低溫，而是在變溫的情況產(chǎn)生的風險，例如我們在深秋或冬季從東北發(fā)運15-25℃的產(chǎn)品到海南的情況，可能前端溫度會在低于15℃下很多，甚至是低于0℃，后端到達海南會出現(xiàn)高于25℃的情況，這就對我們的冰盒預處理造成了困擾，我們需要選用液體方式抵抗前端低溫，還是需要選擇固體的方式抵抗后端的高溫，又或者是半液半固。

解決方案

匹配實際情況進行變溫模擬

對于這種特殊情況的運輸，我們需要在驗證階段提前模擬實際的動態(tài)運輸情況，還是針對上面的例子，我們需要知道我們從發(fā)運地短駁到機場的時間、具體在機場貨站滯留的時間、在飛機上的時間、落地后在機場貨站的時間、提貨短駁到落地配公司倉庫的時間、在倉庫滯留的時間、從倉庫到達收貨方的時間，并將這些時間確認后乘以一個安全系數(shù)（1.3-1.8參考），同時還需要了解每一段的溫度情況，以最極限的條件進行模擬。模擬的方式可以是通過借助高低溫交變試驗箱來模擬各階段的環(huán)境溫度，這樣的出的保溫箱裝箱方案才是最合理的、有數(shù)據(jù)支持的。

選擇保溫性能更好或尺寸更大的保溫箱

保溫箱的保溫性能提升主要是設備自身的保溫性能好，另外就是尺寸越大的保溫箱保溫效果越好，前者保溫箱性能提升主要是更好的減少或減慢外界環(huán)境溫度的影響，對于變溫的情況，其實運輸途中每個不同情況的時間并不是特別久，通過更好的保溫箱加冰盒就基本可以抵擋外界環(huán)境的影響。后者尺寸越大的保溫箱雖然保溫箱沒有太多變化，但隨著保溫箱的尺寸變大了，相應的冰盒的尺寸也會隨之變大，就會讓整體的保溫性能變好，具體選用哪種材質(zhì)哪種尺寸的，還是需要有大量的驗證數(shù)據(jù)來支持才好。

02 保溫箱驗證中的開箱環(huán)節(jié)

由于實際冷鏈運輸?shù)男枨?，可能需要在驗證中添加開箱環(huán)節(jié)，目的是為了一箱裝多家目的地的產(chǎn)品或為了安檢等硬性要求而做的開箱驗證，同樣存在著風險，開箱的失溫風險主要源于箱內(nèi)的溫度與外界環(huán)境溫度的落差過大導致的，例如在炎熱的夏季我們需要進行2℃-8℃的開箱驗證，顯然需要找到合適的場所進行才可以，如果隨意的選擇在室外開箱模擬，基本上不到1分鐘的時間必然會超過2℃-8℃范圍內(nèi)。

解決方案

選擇合適的開箱場景

既然我們有需求需要滿足，我們就要想好我們的應用場景，例如我們的開箱是需要送達多家醫(yī)院的，那我們就選擇醫(yī)院作為我們的開箱場景，我們可以提前了解到我們在醫(yī)院相對恒溫的可以開箱的場地一年四季的最高溫和最低溫進行模擬。又或者我們的開箱場景是在火車站的安檢處，那我們就了解一下火車站安檢處的一年四季的最高溫和最低溫，這樣有實際數(shù)據(jù)的支撐，我們才好進行驗證，如果我們選擇的開箱場景還是會產(chǎn)生失溫的情況，那我們只能借助一些專用場地來進行解決，否則就沒辦法進行中途的開箱。

借助產(chǎn)品穩(wěn)定性報告

這個是從運輸?shù)漠a(chǎn)品角度出發(fā)，如果我們所運輸?shù)漠a(chǎn)品是有相應的穩(wěn)定性報告，能夠證明在多少分鐘或小時內(nèi)的什么環(huán)境下，且有質(zhì)量無明顯差別這種結(jié)論的話，我們是可以直接無視短暫開箱所帶來的失溫的影響，但此方法首先只適用于醫(yī)藥的生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)自有物流使用，對與三方物流來講基本上甲方是不太可能給你提供這類證明的。

03 保溫箱及蓄冷劑的一致性問題

在對保溫箱的驗證過程中，往往依據(jù)保溫箱的型號進行性能驗證，原因在于單個型號可能會有很多個保溫箱，如果每一個都進行驗證也顯得不太現(xiàn)實，而且還會匹配蓄冷劑有多個溫度區(qū)間的組合，這個數(shù)量級也將是幾何倍的往上增長，如果不去進行每個保溫箱的驗證，我們就無法確認每批到貨的保溫箱性能一致。同樣蓄冷劑也有這個問題，我們驗證一般會把保溫箱和蓄冷劑作為一個整體進行驗證，不會進行每一塊蓄冷劑的單獨驗證，但嚴格來講蓄冷劑也應該進行相變點的準確度驗證和蓄冷量驗證的，并且要通過哪種方式來證明每一批蓄冷劑性能一致才可以。

解決方案

設備抽檢 — 低概率

這種方法是現(xiàn)行比較好實施的一種方法，對新采購的保溫箱及蓄冷劑進行抽檢，首先說如何檢驗設備的一致性情況，對于保溫箱最簡單的辦法就是觀察其外觀是否有明顯的區(qū)別，然后進行稱重，來對比樣品和樣品之間的重量，或者是將樣品與已經(jīng)驗證合格的保溫箱進行比對，廠家提供一個誤差范圍，我們經(jīng)過驗證認可這個誤差范圍后，將這個標準誤差范圍作為我們的評判標準，最終來確認抽樣的樣品來是否能滿足我們的要求。

對于蓄冷劑的一致性，我們同樣可以采用抽樣的方式，將已經(jīng)驗證過的保溫箱和蓄冷劑的驗證結(jié)果數(shù)據(jù)作為標準，我們將抽取的樣品蓄冷劑替換原有驗證使用的蓄冷劑，進行同樣條件下的驗證，查看最終結(jié)果。當然這也只是筆者設想的方式，可能會有更好、更科學、更嚴謹?shù)霓k法來進行評定，歡迎提出更好的建議。

產(chǎn)品認證 — 完美解決

首先介紹一下產(chǎn)品認證，產(chǎn)品認證過程分為三部分，型式試驗+初始工廠檢查+獲證后監(jiān)督。產(chǎn)品認證是由第三方通過檢驗評定企業(yè)的質(zhì)量管理體系和樣品型式試驗來確認企業(yè)的產(chǎn)品、過程或服務是否符合特定要求，是否具備持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)符合標準要求產(chǎn)品的能力，并給予書面證明的程序。

翻譯成通俗易懂的話就是首先進行型式試驗，將保溫箱送到具有檢測能力和CNAS資質(zhì)（非必須）的實驗室依據(jù)標準（可參考WB/T 1097-2018藥品冷鏈保溫箱通用規(guī)范）進行檢測，檢測其是否滿足標準中所要求的內(nèi)容。對保溫箱的要求是方方面面的，型式試驗雖然不能直接證明設備的一致性，但只有設備檢測符合標準要求后才能進入到一致性的評價環(huán)節(jié)，也就是初始工廠審查，初始工廠檢查主要為工廠質(zhì)量保障能力和產(chǎn)品一致性檢查（審查員需要通過中國認證認可協(xié)會CCAA的產(chǎn)品認證考試才有資格），覆蓋申請認證的所有產(chǎn)品和生產(chǎn)基地。（代工生產(chǎn)的產(chǎn)品同樣可以進行產(chǎn)品認證，只需源頭代工生產(chǎn)廠配合即可。）

產(chǎn)品認證的核心價值點在于保障了產(chǎn)品的一致性，簡單的說就是不光體現(xiàn)了制造企業(yè)的產(chǎn)品性能，更體現(xiàn)了企業(yè)對產(chǎn)品生產(chǎn)的質(zhì)量把控能力。

驗證不僅要確認驗證的結(jié)果，更要對驗證的過程進行分析，評估所有人為的改變所帶來的風險，驗證驗的是什么，一定是實際場景應用中最惡劣的條件下的性能確認。